根据犹他大学健康科学家的一项新研究，一种罕见的基因突变可以帮助解释为什么一些家庭更容易患糖尿病和肾衰竭。他们说，在一个家庭的多代人中发现的这一发现最终可能导致一系列患者对这些疾病的更好治疗，无论他们是否遗传了突变。

“过去，我们在这里和那里看到过零星病例，但这是第一个证明这种突变可以遗传的家庭，”该研究的通讯作者，U of U Health内科副教授Marcus Pezzolesi说。“令人兴奋的是，正在开发的疗法不仅可以改善这个家庭的病情，而且可以更广泛地改善有肾脏疾病风险的糖尿病患者。

这项研究是与乔斯林糖尿病中心和波士顿哈佛医学院合作进行的，发表在NPJ基因组医学上。

科学家们早就知道，超重或肥胖的人产生较少的脂联素，脂联素是一种促进胰岛素敏感性、抑制细胞死亡和减少炎症的激素。因此，这些人更容易出现胰岛素抵抗、2 型糖尿病、肾脏疾病和其他危及生命的疾病。

为了确定糖尿病肾病是否有遗传原因，Pezzolesi及其同事分析了在Joslin糖尿病中心收集的14名单家族成员的DNA样本。总的来说，三代人的六名家庭成员患有糖尿病和终末期肾病。

深入研究，研究人员使用全基因组测序来分离出一种名为ADIPOQ的基因缺陷，该基因编码脂联素蛋白。这种突变缩短了基因，破坏了其产生激素的能力，这种激素会分解神经酰胺，这是一种类似于胆固醇的脂肪物质。因此，具有突变的人具有更高水平的神经酰胺。先前的研究表明，神经酰胺是2型糖尿病发病的驱动力，并可能导致糖尿病肾病。

在人类胚胎肾细胞的实验室研究中，研究人员发现，这种突变的单个拷贝能够减少脂联素的产生。研究人员确定，这种突变发生在每57，000人中约有一人。

总体而言，与用作对照组的非携带者相比，基因突变的携带者血液中循环的脂联素减少了约85%，血液中循环的神经酰胺水平高出30%。

“对我来说最令人兴奋的是，这一发现使我们能够证实数十年的动物研究，”该研究的共同通讯作者，U of U Health营养与综合生理学副教授William Holland说。“脂联素在调节胰岛素敏感性、葡萄糖耐量和神经酰胺水平方面的生物学效应在小鼠中已经得到很好的证实。目前的研究表明，脂联素的损失会损害人类的代谢健康。

虽然这项研究是在单个家庭中进行的，但Holland表示，其研究结果可能对许多人对这些疾病的诊断和治疗产生广泛影响。“我们可以利用这些发现作为开发个性化药物的起点，模仿脂联素的有益作用，降低糖尿病和肾脏疾病的风险，”他说。