加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员领导的一项研究表明，IL-21是一种参与激活免疫系统的可溶性分子，可以成为潜在的治疗靶点，以帮助减少检查点抑制剂癌症治疗引起的内分泌自身免疫副作用。

研究人员发现，一组具有强杀伤活性的特定CD8免疫细胞，称为CXCR6 IFN-γ细胞毒性CD8 T细胞，在这种自身免疫攻击中起着核心作用。他们还发现这些CD8细胞的活性由IL-21控制，阻断IL-21可以防止甲状腺自身免疫。++++

“我们的研究是第一个深入研究人类检查点抑制剂相关甲状腺自身免疫的原因的研究，并强调了预防这种治疗相关自身免疫毒性的潜在途径，”Melissa Lechner博士说，他是加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院内分泌，糖尿病和代谢部门的医学助理教授，该研究的第一作者。

检查点抑制剂是一种癌症疗法，它利用免疫系统的力量来对抗癌细胞，并已被证明在治疗多种类型的晚期癌症方面取得了显着的成功。虽然这种类型的疗法改变了癌症治疗的面貌，但随着免疫激活的增加，可能会对健康组织进行不必要的自身免疫攻击。这种免疫相关的不良事件发生在多达60%的接受治疗的患者中，并可能导致治疗中断，住院甚至过早死亡。

这些自身免疫毒性的原因在很大程度上仍然未知。目前，在癌症免疫治疗期间，没有有效的治疗方法来预防或逆转这些内分泌免疫不良反应，这几乎普遍导致永久性器官损伤和终身需要激素替代治疗。

为了研究检查点抑制剂癌症治疗期间发生的自身免疫毒性的原因，研究小组对患者的甲状腺标本进行了单细胞RNA测序。研究小组随后表明，在甲状腺不良事件的个体中，表达CXCR8颗粒酶B和干扰素-γ的克隆扩增效应CD6 T细胞增加。此外，他们发现来自CD21 T辅助细胞的IL-4驱动这些CD8 T细胞的甲状腺毒性功能，并且在小鼠模型中抑制IL-21可防止检查点抑制剂相关的甲状腺自身免疫。++++

这些发现强调了潜在的免疫途径，可以靶向降低患者的免疫治疗毒性。了解接受癌症免疫治疗的患者自身免疫毒性如何发展将有助于研究人员制定减少这些副作用的策略，使治疗更安全。

此外，驱动癌症免疫治疗相关自身免疫的机制可能与自发性自身免疫性疾病相同，例如1型糖尿病和桥本甲状腺炎。因此，这项研究的结果还可以帮助研究人员确定治疗大量自身免疫性疾病的靶点。