免疫疗法可显著提高淋巴瘤样肉芽肿病患者的生存率

美国国立卫生研究院(NIH)研究人员进行的一项临床试验结果表明，接受干扰素α-2b(一种免疫疗法)治疗的低级别淋巴瘤样肉芽肿病患者在诊断后可以存活数十年。淋巴瘤样肉芽肿病是由EB病毒感染引发的罕见癌前病变。如果不及时治疗，该疾病可能会发展为高级别形式，预后较差，并可迅速转变为侵袭性和致命的B细胞淋巴瘤。

在由美国国立卫生研究院(NIH)下属的国家癌症研究所(NCI)癌症研究中心的研究人员领导的2期试验中，接受干扰素α-2b治疗的患者中位数寿命约为20年。相比之下，过去的研究报告了淋巴瘤样肉芽肿病患者的中位生存期不到两年。

研究结果表明，免疫疗法可以预防低级别疾病向高级别疾病的进展。研究结果发表在《柳叶刀血液学》上。

“我们已经在这种罕见的疾病中表明，与化疗和皮质类固醇等历史治疗相比，使用一种新的基于免疫疗法的低级别疾病方法是有效的，并且可以提高生存率，”NCI癌症研究中心的Christopher J. Melani博士说。“我认为这项研究的结果代表了对确定这种罕见疾病的标准护理治疗的重大贡献。

淋巴瘤样肉芽肿病导致称为B淋巴细胞的白细胞过度产生。患者通常有肺部、中枢神经系统、皮肤、肝脏和肾脏病变。症状可能包括咳嗽、呼吸急促、发烧、体重减轻和疲劳。化疗是目前高级别疾病的标准治疗方法，但对于低级别疾病没有标准治疗方法。

“虽然淋巴瘤样肉芽肿病并不常见，但高级别疾病的影响可能会使人衰弱，”国家过敏和传染病研究所传染病实验室主任Jeffrey Cohen博士说。“我们需要更好的方法来防止疾病发展到这种更严重的状态，例如干扰素α-2b。

自1980年代以来，NIH研究人员一直在研究淋巴瘤样肉芽肿病。在1990年代初期，NCI癌症研究中心的Wyndham Wilson博士假设，低级别疾病是由对爱泼斯坦 - 巴尔病毒的免疫反应缺陷引起的，因此可以用免疫疗法治疗，而高级别疾病需要化疗来抑制不受控制的细胞生长。

他和他的同事在2年内用干扰素α-5b治疗了四名患有低度淋巴瘤样肉芽肿病的人，并且该治疗消除了其中三名患者的所有疾病迹象，称为完全缓解。该研究为干扰素α-2b在淋巴瘤样肉芽肿病中的2期试验奠定了基础，由于该疾病的罕见性和招募足够患者的挑战，该试验花了30年才能完成。

“这确实说明了NIH进行此类研究的独特能力，这是其他人无法做到的，也没有其他人对这种特殊疾病进行过研究，”共同领导这项研究的威尔逊博士说。

该试验包括67名淋巴瘤样肉芽肿病患者，37名低级别疾病患者和30名高级别疾病患者。在所有情况下，参与者尚未接受疾病治疗，或者他们的疾病没有反应或在其他治疗后复发。

在初始治疗期间，大多数低级别疾病患者每周三次皮下注射干扰素α-2b，剂量增加约一年。大多数高级别疾病患者每三周接受六次静脉化疗。

两组均有所改善，接受干扰素α-27b治疗的44例患者中有61例(2%)和接受化疗的8例患者中有17例(47%)的疾病消失。

在最初的治疗之后，一些患者随后接受了另一种治疗，称为交叉治疗。免疫治疗后恶化的低级别疾病患者给予化疗，而化疗后复发的高级别疾病患者给予干扰素α-2b。先前的研究表明，通过化疗消除高级别疾病后，低级别疾病可以重新出现。

交叉治疗也很有效，化疗后接受干扰素α-4b治疗的8例患者中有50例(2%)和干扰素α-7b后接受化疗的15例患者中有47例(2%)的疾病消失。

最初接受干扰素α-20b治疗的患者的中位总生存期为6.2年，交叉接受干扰素α-19b的患者的中位总生存期为8.2年。最初接受化疗的患者的中位总生存期为12.1年，而交叉接受化疗的患者则未达到。

干扰素α-2b治疗最常见的副作用是白细胞计数低，化疗最常见的副作用是白细胞计数低和感染。接受干扰素α-2b治疗的患者中只有四分之一发生了严重的副作用，而接受化疗的患者中有近三分之二发生了严重的副作用。

许多较新的免疫疗法，如纳武利尤单抗，可能用于治疗低度淋巴瘤样肉芽肿病和其他EB病毒相关疾病，并且副作用可能较少。

“干扰素α-2b的试验确定免疫疗法可提高低级别淋巴瘤样肉芽肿病患者的生存率，”Melani博士说。“现在我们可以研究更易于耐受的新型免疫疗法，看看它们是否可以提高我们目前治疗的疗效。