一组研究人员开发了一种新方法来筛选FDA批准的药物，以确定它们是否可以重新利用或改进，以帮助患有罕见，使人衰弱的神经系统疾病的患者。

脊髓小脑性共济失调 5 型引起小脑神经变性。失去协调，步态受损和言语不清只是一些使人衰弱的症状，通常在20至30岁之间出现。没有治愈方法，甚至没有靶向治疗。SCA5在美国影响了大约1人，但它是困扰数万人的一组疾病的一部分。

尽管SCA5和相关疾病的性质和广泛影响，但很少有研究人员试图找到治疗方法。然而，一个以共济失调为重点的研究小组于30月<>日发表了一项研究，详细介绍了一种筛选可能有帮助的药物的新方法。

“不仅没有已知的治疗方法来治疗这些疾病，而且据我们所知，没有其他研究活动来确定许多这些共济失调的潜在治疗方法，”明尼苏达大学博士后研究员Robyn Rebbeck说。

SCA5是遗传的，有时被称为“林肯共济失调”，因为它在一个家庭中已经传了10代，可以追溯到亚伯拉罕·林肯总统的祖父母。它是由β-III-光谱蛋白基因的突变引起的，该基因对于在中枢神经系统的神经元之间建立连接至关重要。

负责这项工作的奥克兰大学助理教授亚当·艾弗里(Adam Avery)说：“我们的目标是在未来10到20年内改善这些患者的病情。...(W)e是家庭人。我们希望为SCA5患者及其家属提供有效治疗的希望。

研究人员研究的突变导致β-III-光谱蛋白和一种称为肌动蛋白的结构蛋白粘在一起。这种异常紧密的相互作用导致神经元内部的交通拥堵，从而阻止它们执行正常功能，例如控制言语和运动。

研究小组创建了一个管道，以筛选FDA批准的针对突变β-III-spectrin蛋白的药物，以确定是否有任何药物可以恢复其正常功能。该测定使用尖端光谱来检查药物是否以及如何改变突变β-III-光谱蛋白与肌动蛋白的相互作用，并且灵敏度至少是以前使用的方法的五倍。抑制β-III-光谱蛋白与肌动蛋白结合的药物启动独特的荧光信号。这种高通量筛选方法使该团队能够在大约六分钟内评估1，536种药物。

在分析的3，000种FDA批准的药物中，有两种药物因其高效和效力而立即脱颖而出：人参皂苷Rb1和micafungin。然而，这仅仅是个开始。研究人员计划再筛选数千种化合物，以找到有效的药物。

明尼苏达大学助理教授、主要作者Piyali Guhathakurta表示，该团队现在“已准备好筛选更大的化合物库，这些化合物可以引导我们找到具有治疗SCA5潜力的药物。我们的检测是药物发现活动的开始，合作者准备在更类似于我们希望治疗的人类患者的系统中测试这些化合物。

研究人员计划开发一种细胞培养和小鼠模型，以更明确地测试他们从药物筛选中得出的命中率。如果这些命中在未来的模型中成功改善疾病，它们将更接近SCA5患者的特异性药物。

“我们的研究证明，这种突变光谱蛋白与肌动蛋白的结合是一种可成药的靶标，”艾弗里说。“这项工作确定我们可以使用小分子药物调节这种相互作用。

尽管还有很多工作要做，但研究小组对这种新管道研究导致肌肉萎缩症等其他罕见疾病的β-III-光谱蛋白相关蛋白质突变的前景持乐观态度。

“我们的研究结果可能为开发一类新药物铺平道路，这些药物将为患有SCA5和由于光谱相关蛋白质突变而引起的其他疾病的患者提供缓解，”Avery解释说。“我们的技术适用于药物发现，用于治疗与肌动蛋白结合中断相关的其他疾病。