我们都知道，强大的免疫系统是一个明确的优势。然而，有时，免疫系统会出错并攻击身体。这种自身免疫是各种疾病的原因，例如类风湿性关节炎、克罗恩病、1 型糖尿病和乳糜泻。为了对抗这些疾病，确定其发病机制至关重要。

在发表在《科学免疫学》上的一项研究中，大阪大学的研究人员通过鉴定一种促进类风湿性关节炎进展的蛋白质复合物来解决这一知识差距。该复合物包括两种蛋白质，分别称为COMMD3和COMMD8。研究小组还发现，celastrol是一种俗称“雷神藤”的药用植物根部的提取物，是COMMD3 / 8复合物的有效抑制剂。

“我们之前已经证明COMMD3 / 8复合物增强体液免疫反应，但其在自身免疫性疾病中的作用尚不清楚，”资深作者Kazuhiro Suzuki说。该团队生成了一个小鼠模型，其中可以关闭COMMD3的表达式。

“删除COMMD3会导致COMMD8的降解，从而导致COMMD3 / 8复合物的消失，”该研究的第一作者Taiichiro Shirai解释说。COMMD3/8复合物的缺失导致体液免疫反应受损。“产生抗体的细胞数量减少，表明COMMD3 / 8复合物在自身免疫反应中具有重要作用，”Shirai说。

然后，研究人员使用了类风湿性关节炎的小鼠模型。一旦小鼠出现第一个症状，他们就会抑制COMMD3表达。通过这样做，疾病的进展停止了，表明COMMD3 / 8复合物促进了自身免疫反应。

“一旦我们确定了复合物在自身免疫中的重要性，我们就着手确定一种可能干扰复合物形成的化合物，”Kazuhiro Suzuki解释说。“我们的化学筛选确定塞拉多尔是COMMD3 / 8复合物最有效的抑制剂。

Celastrol是一种来自Tripterygium wilfordii的活性化合物，Tripterygium wilfordii是一种已知具有抗炎特性的草药，尽管其作用机制尚未完全解释。研究表明，塞拉地醇与COMMD3共价结合并阻止COMMD3 / 8复合物的形成，从而损害抗体反应并阻断小鼠模型中类风湿性关节炎的进展。

由于COMMD3 / 8复合物是类风湿性关节炎发病机制和一般自身免疫进展的核心，因此它是自身免疫性疾病的有希望的治疗靶点，并且celastrol是开发类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病的治疗的特别令人兴奋的先导物。