乳腺癌研究的重大进展揭示了驱动癌症侵袭和耐药性的关键机制。利物浦大学的一项研究揭示了“HER2 阳性”乳腺癌(最具侵袭性的乳腺癌之一)中存在的两种关键分子如何影响乳腺癌的存活和扩散。该研究结果发表在《科学进展》杂志上。

HER2 和 α Vβ6整合素这两种蛋白质已知可以独立预测癌症结果，但现在发现它们通过一种新发现的“串扰”机制共同发挥作用，从而驱动癌细胞侵袭。重要的是，这种机制在对曲妥珠单抗(一种常见的HER2 阳性乳腺癌治疗药物)产生耐药性的乳腺癌细胞中被破坏，这为某些乳腺癌为何变得更难治疗提供了宝贵的见解。

研究小组利用先进的蛋白质组学分析发现，当 αVβ6整合素被激活时，它会与 RAB5、RAB7A 和 GDI2 分子网络一起招募 HER2。该网络促进 αVβ6和 HER2 之间的直接通信，控制它们在细胞内的移动方式并触发驱动癌症的信号。

然而，在曲妥珠单抗耐药乳腺癌细胞中，这种复杂的网络崩溃了。网络中一个关键的调节器 GDI2 丢失了，导致 αVβ6-HER2 连接中断。结果，癌症通过替代途径适应并变得更具侵袭性，这意味着旨在阻断 αVβ6或 HER2 的药物不再能阻止癌症侵袭。这凸显了肿瘤细胞如何适应以克服靶向治疗的影响的关键转变。