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基础研究助力致命肺部疾病候选药物研发

发布时间:2024-11-19 10:10:02来源:

20 世纪 90 年代,药物化学家 Anders Hallberg 在药物化学系的实验室里工作。他通过设计不同的分子来探索体内调节血压等功能的激素系统。三十年后,其中一种分子已被开发成治疗严重且无法治愈的疾病特发性肺纤维化的候选药物,目前正在多个国家的患者身上进行测试。

“正如我们在临床试验中所看到的,我们的物质可以提高患者的肺活量。平均而言,瑞典每天都有几个人死于这种罕见疾病,”药物化学系名誉教授、乌普萨拉大学前校长哈尔伯格说。

在开发和设计这些不同的分子时,最初并没有针对任何特定疾病。Hallberg 和他的同事们的重点主要是更好地了解体内一种名为肾素-血管紧张素系统 (RAS) 的激素系统。它调节血压和体液平衡,但也参与体内的多种其他功能。研究小组想看看他们是否能借助专门设计的小分子来打开和关闭 RAS 中的功能。

仅激活 AT2 受体的分子

尤其是,他们对如何控制和激活血管紧张素 II 型受体 (AT2 受体) 很感兴趣,它是 RAS 中的两种受体之一。它的功能在很大程度上是未知的,但 Hallberg 隐约感觉到,当它被激活时,它可以在体内发挥有益作用。因此,他想生产只激活 AT2 受体而不激活另一种受体(AT1 受体)的分子,因为这反而会导致血压不必要的升高等问题。

“在我们早期的研究中,AT2 受体被认为属于现在通常所说的 RAS 保护臂,并且似乎在某些疾病的过程中表达得更多。因此,我们希望生产出仅激活 AT2 受体的选择性药物样分子,以帮助确定其作用,”Hallberg 说。

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