焦亡在肺癌中的复杂作用

肺癌是最具侵袭性的癌症之一，仍然是全世界死亡的主要原因。尽管已经针对这种疾病开发了几种新疗法，但其晚期预后较差。治疗反应不佳的主要原因是肿瘤微环境(TME)的形成，即肿瘤周围的环境，并在其生长中发挥着至关重要的作用。为了开发能够克服这种癌症晚期阶段治疗耐药性的方法，我们需要了解癌细胞如何在 TME 中逃避程序性细胞死亡 (PCD)。

PCD有许多不同的类型，包括细胞凋亡、细胞焦亡、坏死性凋亡和铁死亡。“其中，细胞焦亡是最常见的促炎性细胞死亡途径，可以引发最强烈的免疫反应，并与细胞肿胀、染色质浓缩和细胞膜屏障功能丧失等独特的形态特征相关， ”中国上海交通医院胸科医院呼吸内科的周文生博士解释道。周博士与他的团队领导了一项综述，探索了不同的焦亡细胞死亡途径以及它们如何用于治疗肺癌本文于2023年4月18日在线发表于《中华医学杂志·肺病与危重症医学》杂志上。

本文讨论了导致细胞焦亡激活的两条关键途径——规范途径和非规范途径，以及其他替代机制。炎症小体、半胱天冬酶和 Gasdermin (GSDM) 被确定为参与细胞焦亡的关键成分。众所周知，焦亡在肺癌的肿瘤发生和抗肿瘤防御中发挥着关键作用。“焦亡成分增加了肺癌细胞的增殖和迁移能力，同时也促进了抗肿瘤免疫微环境，”周博士评论道。他进一步补充道，“焦亡在癌症中的作用是可变的，并且取决于细胞类型、遗传特征和焦亡激活的持续时间”。

虽然焦亡在正常组织中介导化疗药物的毒性，但它在癌细胞中产生抗肿瘤作用。平衡细胞焦亡的矛盾效应有助于优化化疗药物的临床应用。同样，在放射治疗的情况下，正常组织的焦亡会导致治疗过程中出现的不良反应。因此，针对介导焦亡的炎症小体可能是减轻辐射引起的副作用的潜在治疗方法。

研究人员还在探索使用药物和化合物来激活或调节细胞焦亡，认识到其增强治疗效果的潜力。TME 中的细胞焦亡会激活急性炎症并促进抗肿瘤免疫，可能会“加热”冷肿瘤。因此，将焦亡诱导剂与免疫检查点抑制剂相结合可能会提高治疗效果。

作者建议研究焦亡在癌症治疗中的潜力，但警告不要在不了解其在肿瘤进展中的双重作用和对正常细胞的负面影响的情况下使用它。“焦亡对于癌症化疗来说是一把双刃剑。平衡焦亡的矛盾效应可能有助于优化化疗药物的临床应用，”周博士指出。

通过更好地了解焦亡及其机制，研究人员肯定会在减轻肿瘤对治疗的耐药性、揭示肺癌的创新治疗方法、进而挽救无数生命方面更近了一步。