醉酒的老鼠在注射激素后清醒

一项研究，一种称为成纤维细胞生长因子7(FGF<>)的激素可以保护小鼠免受乙醇引起的平衡丧失和纠正反射。

“我们发现肝脏不仅参与酒精代谢，而且还向大脑发送激素信号，以防止中毒的有害影响，包括意识丧失和协调，”德克萨斯大学西南医学中心的共同高级研究作者Steven Kliewer说。

“我们进一步表明，通过注射将FGF21浓度提高到更高，我们可以显着加快中毒的恢复。FGF21通过激活大脑中控制警觉性的非常特定的部分来做到这一点，“Kliewer说。

成熟水果和花蜜中单糖自然发酵产生的乙醇消耗会导致中毒，损害活动能力和判断力。食用果糖和其他单糖的动物已经进化出肝酶来分解乙醇。

FGF21 是一种由多种代谢应激在肝脏中诱导的激素，包括饥饿、蛋白质缺乏、单糖和乙醇。在人类中，乙醇是迄今为止描述的最有效的FGF21诱导剂。先前的研究表明，FGF21抑制乙醇偏好，诱导饮水以防止脱水，并防止酒精引起的肝损伤。

在这项新研究中，Kliewer和德克萨斯大学西南医学中心的联合高级研究作者David Mangelsdorf表明，FGF21在防御乙醇暴露的有害后果方面发挥着比以前认为的更广泛的作用。在小鼠中，FGF21刺激中毒唤醒而不改变乙醇的分解。缺乏FGF21的小鼠在乙醇暴露后需要比同窝小鼠更长的时间才能恢复其矫正反射和平衡。相反，药理学FGF21给药减少了小鼠从乙醇诱导的无意识和缺乏肌肉协调中恢复所需的时间。

令人惊讶的是，FGF21没有抵消氯胺酮、地西泮或戊巴比妥引起的镇静作用，表明对乙醇具有特异性。FGF21通过直接激活大脑腔规则位点区域的去甲肾上腺素能神经元来介导其抗中毒作用，该神经元调节唤醒和警觉性。综上所述，结果表明FGF21肝脑通路进化为防止乙醇诱导的中毒。根据作者的说法，这种途径可以调节各种认知和情绪功能，以提高压力条件下的生存率。

然而，去甲肾上腺素能系统的激活是否有助于FGF21的其他影响仍有待确定，包括对代谢和乙醇以及甜味偏好的影响。虽然FGF21和去甲肾上腺素能神经系统活性都是由乙醇在人体中诱导的，但还需要进一步的研究来确定FGF21的抗毒活性是否转化为人类。

“我们的研究表明，大脑是FGF21影响的主要作用部位，”Mangelsdorf说。“我们现在正在更深入地探索FGF21发挥其清醒作用的神经元途径。