旧的抗精神病药物可能为治疗2型糖尿病提供新的选择

研究人员发现，对于2型糖尿病患者来说，一类较旧的抗精神病药物可能是一种有前途的新治疗选择，有助于满足无法接受其他当前可用治疗方法的患者的需求。

“越来越需要为2型糖尿病寻找新的治疗方法，”药学与药物科学学院教授John Ussher说，他是最近发表在《糖尿病》杂志上的研究的主要作者。

正如Ussher所解释的那样，药物二甲双胍是2型糖尿病最常见的治疗方法之一，但大约15%的患者无法服用。另一种常用的药物类别(胰岛素促泌剂)治疗糖尿病对晚期患者没有那么有效，他们也需要不同的选择。

“对于不能服用二甲双胍的患者，晚期糖尿病患者，他们的β细胞不能正常工作，当你试图寻找新的疗法或新的联合疗法时，随着疾病的进展，找到针对新机制的新药物类别变得更加重要，这样你就有更多的选择来尝试降低这些人的血糖，“乌舍尔解释道。

Ussher和他的团队将注意力转向的机制是琥珀酰辅酶A：3-酮酸辅酶A转移酶(SCOT)，这是一种参与人体从酮中制造能量过程的酶。他们使用计算机建模来寻找可能与SCOT相互作用的药物，并落在老一代的抗精神病药物上，一种称为二苯基丁基哌啶的药物类别，简称DPBP。

Ussher和他的团队以前发现，这类药物中的一种叫做匹莫齐特的特定药物可以被重新用于帮助治疗糖尿病，但此后他们扩大了他们的关注点，看看更多的DPBP类是否也可用于治疗这种疾病。

“我们现在测试了三种药物，它们都与这种酶相互作用，”Ussher说。“它们都通过防止肌肉燃烧酮作为燃料来源来改善血糖控制。

“我们相信这种SCOT抑制是这些抗精神病药实际上可能具有第二次生命的原因，可以重新用作抗糖尿病药物，”他补充道。

快速跟踪药物开发

开发药物是一个复杂、耗时且昂贵的过程。它涉及临床试验以测试药物的安全性和有效性，并且很容易花费数亿美元。更不用说，从实验室开发到在诊所或医院使用可能需要数年时间。Ussher指出，重新利用现有药物可能有助于快速跟踪这一过程。

“对于我们历史上在人类中使用的一种较旧的药物，我们不再使用，我们知道不良反应是什么，我们知道它通常是安全的，”他说。

尽管仍需要进行临床试验，但重新利用药物使研究人员能够专门关注新预期用途的功效和安全性 - 提供更快，更具成本效益的新疗法的潜力。

“由于你已经有了安全数据，它在一定程度上加快了这个过程，”Ussher说。“从经济角度来看，通常是因为许多用于再利用的药物都是较旧的，它们没有专利而且更便宜。

寻找新目标

再利用是有效的，因为它利用了大多数药物的主要特征 - 它们不仅限于体内的一个目标。正如Ussher所解释的那样，大多数药物实际上有许多可以影响的靶点。

“这就是重新利用的用武之地，”他说。“我们能否确定药物可能与之相互作用的其他靶点，通过识别其他靶点，这种药物能否用于不同的疾病?”

这就是Ussher的实验室在识别DPBP药物类别可以靶向SCOT活性以及它最初用于治疗精神病的多巴胺受体方面所做的。

了解这些原始靶点也可以在改进和改进重新利用的药物时提供有价值的背景。由于DPBP药物最初是抗精神病药，因此它们的许多潜在副作用，如嗜睡，头晕或疲劳，源于它们对原始目标的影响：大脑中的多巴胺受体。Ussher的实验室正计划尝试创建一种药物类别的修改版本，该药物不会到达大脑并且具有较少的潜在不良反应。

“对我们来说，令人兴奋的是，看起来这些化合物的整个家族都与这种蛋白质[SCOT]相互作用，可以改善2型糖尿病的血糖控制。