患有严重皮肤病，隐性营养不良性大疱性表皮松解症(RDEB)的儿童，也称为蝴蝶病，通常在成年早期就会患上侵袭性和致命性皮肤癌。现在，一个国际科学家团队已经确定了针对致命并发症的潜在药物治疗方法。这一发现为今年开始的临床试验铺平了道路。

“我们希望这种药物可以治愈癌症，”皮肤病学和皮肤生物学系副教授，Sidney Kimmel癌症中心 - 杰斐逊健康研究员Andrew South博士说。研究结果于3月7日发表在“临床癌症研究”杂志上。

患有RDEB的患者没有足够的蛋白质来帮助将皮肤层保持在一起，使其非常微妙。最小的触摸可能导致损伤并导致持续性水疱。在之前的研究中，南博士及其同事发现慢性炎症和这些伤口的疤痕刺激了一种叫做鳞状细胞癌的强大癌症的发展。虽然许多人在阳光照射下患上这种皮肤癌，但是当早期发现时，这种疾病是高度可治愈的。然而，在RDEB患者中，癌症是致命的，五年存活率接近于零。“如果我们能够减少癌症，甚至减少癌症的传播，那将会改善患者的生活质量并延长他们的寿命，”南博士说。

在之前的研究中，南博士及其同事确定了一种参与细胞分裂的酶，称为Polo样激酶1(PLK1)，作为鳞状细胞癌的潜在药物靶点。由于PLK1涉及许多癌症，许多阻断该酶的药物已经存在。在临床前研究中，研究人员测试了六种抗PLK1化合物如何抵抗RDEB患者的癌症。一种名为rigosertib的药物从其他药物中脱颖而出。“到目前为止，Rigosertib是最好的选择，”南博士说。“它非常擅长杀死疾病模型中的癌细胞。”

研究人员在常规诊断和外科手术过程中分离了10名患者的健康和癌细胞。当研究小组用rigosertib治疗癌细胞时，所有10例细胞均死亡。“60%的疗效是人们可能考虑带到诊所的，但100%的细胞对这种药物的反应是我以前从未见过的，”南博士说。

该药物还特异性靶向癌细胞，但使正常细胞不受伤害。“这是rigosertib成为我们测试的六种分子中的主要分子的关键，”南博士说。科学家们报告说，Rigosertib只能以比杀死癌细胞所需剂量更高的剂量减缓健康细胞的生长，这表明该药可能会降低患者副作用的风险。

研究人员继续表明，rigosertib在治疗该疾病的临床前小鼠模型中非常有效。全身输送药物可以阻止癌症的生长，肿瘤细胞也会死亡。该研究结果令人鼓舞，即将进行的临床试验。“大疱性表皮松解症患者的癌症转移非常迅速，因此全身性药物应针对患者的所有癌细胞，”南博士说。

尽管如此，南博士警告说，实验室结果并不总是表明药物可以在人体中起作用。“即将进行的试验的一个目标是弄清楚rigosertib是否可以减轻患有癌症的大疱性表皮松解症患者的肿瘤负担，”他说。“任何可以做到这一点的药物都会改善目前的护理标准。”

使用rigosertib的临床试验有望在今年春季或夏季开放。RDEB患者将由Jefferson成人EB诊所的试验主要研究员，皮肤病学助理教授Bahar Dasgeb负责护理，该诊所是美国人口中唯一的诊所之一。

“South博士的发现为治疗由蝴蝶病引起的侵袭性癌症带来了希望。这一突破体现了SKCC致力于推动将科学进步转化为新临床选择的步伐，”肿瘤学服务执行副总裁Karen E. Knudsen博士说。和杰斐逊的Sidney Kimmel癌症中心的企业主任。

如果它像实验室中的数据一样有效，那么即使全身给药，rigosertib也会在不损害健康细胞的情况下攻击RDEB患者的癌症。“最终，这就是你对癌症治疗的期望，”南博士说。