骨髓来源的细胞也可以到达子宫以帮助妊娠
根据9月12日发表在开放获取期刊PLOS Biology上的研究,骨髓来源的细胞在怀孕前后都在小鼠子宫的变化中起作用,能够植入胚胎并减少怀孕损失。尽管这项研究是在小鼠中进行的,但它增加了骨髓源性祖细胞功能障碍可能导致女性植入失败和妊娠减少的可能性。
骨髓祖细胞可以变成血液或组织细胞。在子宫内,它们在子宫内膜分化为子宫内膜组织细胞,但直到现在仍不清楚它们是否在妊娠中起作用。耶鲁医学院的Reshef Tal及其同事开发了一种骨髓移植保留卵巢和生殖功能的方案,使它们首次在妊娠中追踪这些细胞,表明在妊娠期间,来自骨髓的细胞优先被募集到子宫,并集中在植入位点附近,位于母体胎盘。这组作者证明,这些细胞在到达子宫后会增殖并变成所谓的蜕膜细胞,即蜕膜细胞,这是对胚胎发育和支持其植入至关重要的特殊子宫细胞。
然后,作者利用了缺乏Hoxa11的小鼠,Hoxa11是一种在子宫细胞中也存在于骨髓源性祖细胞中的蛋白质。已知这些小鼠的子宫内膜有缺陷,无法怀孕。Hoxa11缺乏症的部分小鼠可能会怀孕,但会经常性流产。令人惊讶的是,这组作者发现,从健康小鼠接受骨髓移植后,缺乏Hoxa11的小鼠打开了涉及准备子宫衬里妊娠的基因,从而怀孕。在具有部分Hoxa11缺乏症的小鼠中,健康小鼠进行的骨髓移植可以防止流产,从而导致正常的产仔数。
人类反复流产会影响1-2%的夫妻,通常无法解释。Hoxa11的生产与人体植入有关,并且一些研究表明,在与妊娠失败相关的情况下,例如子宫内膜异位,粘膜下平滑肌瘤和妊娠流失,Hoxa11蛋白的水平降低。这些发现揭示了Hoxa11阳性骨髓祖细胞在小鼠子宫中的作用,作者建议做进一步的工作来研究这些细胞在人类植入和怀孕中的作用。
该研究的作者说:
关于与怀孕有关的骨髓的普遍想法是,它是许多免疫细胞的起源,这些免疫细胞在母胎界面上起着促进成功妊娠的重要作用。这项研究首次表明,成年骨髓也是孕妇子宫中非免疫细胞的来源。我们证明,骨髓祖细胞在怀孕时动员到循环中,并在子宫中变成子宫的蜕膜细胞,并对子宫环境中的基因表达产生深远影响,并最终有助于防止怀孕。”
作者继续说:“我们目前正在将这些发现转化为人类,以更好地理解这些细胞在复发性植入失败和复发性流产中所起的作用,这是大多数情况下无法解释的两种情况,尚无有效的治疗方法。这项研究的结果为研究这些疾病的原因以及为遭受这些疾病的妇女开发新的治疗方法开辟了令人兴奋的新途径。
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